周亚夫吸取了父亲周勃的教训，做人做事一直都比较低调。
可是，周亚夫还是把国舅爷王信给得罪了。
王信要封侯，周亚夫不允许。自然而然，丞相周亚夫进入了这位新贵的黑名单。王信对周亚夫怀恨在心，却也无可奈何，凭实力他扳不倒周亚夫。
正在他无计可施的时候，梁王刘武加盟了。
王信曾在梁王宾客邹阳的游说下，向景帝说过不少梁王的好话，缓解了景帝对梁王的猜疑心理。
梁王把王信当作恩人，一来二去，两人已是无话不谈。
在封侯遇阻时，王信唉声叹气地说要扳倒丞相周亚夫。
王信一表态，梁王马上一拍桌子，大声表示要一起干。
王信见梁王反应比他还大，而且那架势就差直接拿刀去周府捅人了，一时怔住了。他马上想起来，周亚夫在七国之乱中曾经得罪过梁王。
王信笑嘻嘻地附在梁王耳旁，将心里的想法告诉了他，竟惹得梁王喜笑颜开。
王信和梁王一致认为，能扳倒周亚夫的人，只有一个人能做到，那就是刘启
基于这个共同的认识，王信和梁王决定两条腿走路。
一条是王皇后，另一条便是窦太后。
在他们的谗言下，窦太后与王皇后都对周亚夫皱起了眉头。
之后，刘启生活中最重要的两位女人把这样一种坏印象传递给了刘启。
久而久之，刘启同样皱起了眉头。
刘启要废栗太子，周亚夫反对他；刘启在窦太后的提议下要封王信为侯，周亚夫又反对他。
周亚夫，你还忠于朕么？
刘启的心中为此打了个大大的问号。
一段时间之后，刘启打定主意要换掉这个丞相了，而且他也很快找到了换掉他的理由。
景帝中元三年（前147年），匈奴徐，卢部酋长六人来到长安，投降汉朝。刘启大喜，一直以来都挨匈奴的棒子，匈奴能有部族来降，也算给朝廷争了光，长了脸。
而且来降的六人中有一个人还是开国功臣卢绾的孙子，刘启大喜之下，下诏封六人为侯。刘启希望这个举动能吸引更多的匈奴人投靠过来，从而削弱匈奴的力量。
没想到，诏令还未颁发，周亚夫就听到消息，他匆匆地跑来找到刘启。
周亚夫认为他们是背主求荣之人，不可以封侯。
刘启没好气地扔出了一句冰冰冷的话，让周亚夫怔住了，有如一盆冷水从头淋到了脚。
他的话是这样说的，“丞相之议不可用！”
周亚夫敏锐地感觉到，自己在这个朝廷中有可能呆不下去了。
他有点悲凉地离开了未央宫，在离开宫门的一刹那，他扭头回望了一眼，摇摇头叹息一声，孤零零地离开了。
几日过后，匈奴徐卢等六人被封为侯。
与此同时，周亚夫上了道特殊的奏折—辞职信。
这份辞职信正中刘启的下怀，早就想让你走，结果你主动提出来了，那就不客气了。
对于这位兢兢业业的丞相没有作出任何挽留的表示。
景帝中元三年（前147年）九月，周亚夫免职回家，御史大夫刘舍继任丞相。
周亚夫最终没有逃出他父亲的命运，无缘无故丢了丞相的帽子。
王信和梁王的阴谋最终得逞。