石虎十分害怕，任命燕王石斌为大都督，都督内外诸军事，统领冠军大将军姚弋仲、车骑将军苻洪等人的部队前去讨伐。
不久，苻洪与姚弋仲、石斌等率部在荥阳败斩梁犊而回。
苻洪被石虎任命为车骑大将军，开府仪同三司，都督雍、秦州诸军事，雍州刺史，晋封为略阳郡公。
永和五年（4年）四月，石虎去世，其子石世继位。
五月，石虎第九子石遵杀害石世篡夺帝位。
冉闵对石遵进言道：“苻洪是杰出的人才，如今让他镇守关中，我恐怕秦州、雍州之地就不再会归赵国所有了。让苻洪镇守关中虽然是先帝临终前的指令，然而如今陛下登位，自然应当改变谋略。”
石遵听从了冉闵的进言，解除苻洪的都督职务，其他的官职待遇则一如从前。
苻洪对此感到愤怒，回到枋头后，便派使者向东晋投降。
永和五年（4年）十一月，石遵为石鉴所杀，当时各地兵起，秦州、雍州的流民结伴西归，路经枋头时，共同推举苻洪为首领，苻洪部众多达十余万。
苻洪的儿子苻健在邺城，此时也冲破关卡投奔枋头。
石鉴害怕苻洪过于靠近自己，想用计谋把他调开，于是就任命苻洪为都督关中诸军事、征西大将军、雍州牧、秦州刺史。
苻洪召集手下的官吏，商量是否接受任命。
主簿程朴请求暂且和后赵讲和，就像诸侯列国一样分地而治。
苻洪大怒，说道：“我难道不配做天子吗？为什么要说列国分地而治的话呢！”
苻洪因此把程朴拉出去杀了。
永和六年（年）闰正月，东晋朝廷授苻洪为氐王、使持节、征北大将军、都督河北诸军事、冀州刺史、广川郡公，又任命他的儿子苻健为假节、右将军、监河北征讨前锋诸军事、襄国公。
苻洪与姚弋仲都怀有占据关右的志向。
姚弋仲派他的儿子姚襄率领五万兵众攻击苻洪，苻洪迎头反击，打败了姚襄，斩杀三万多人。
当初，苻洪家的水池中长出蒲草，有五丈长，有五节像竹子，当时都称他家为“蒲家”，于是便以“蒲”为姓。
陇西下大雨时，百姓受雨之苦，民谣说：“雨若不止，洪水必起。”
他的父亲便给他取名叫洪。
永和六年（4年），苻洪因应谶文“草付应称王”，改姓为“苻”。
当时有人劝说苻洪称王，苻洪也因谶文有“草付应称王”的话，而且他的孙子苻坚背上有“草付”字样，于是改姓为“苻”，自称大都督、大将军、大单于、三秦王。
任命南安人雷弱儿为辅国将军，安定人梁楞为前将军，并兼任左长史。
任命冯翊人鱼遵为后将军，并兼任右长史。
任命京兆人段陵为左将军，并兼任左司马，王堕为右将军，兼任右司马。
天水人赵俱、陇西人牛夷、北地人辛牢被任命为从事中郎，氐族酋长毛贵则被任命为单于辅相。
苻洪对博士胡文道：“孤率众十万人，占据地形优越之处，冉闵、慕容鲜卑可指日消灭，战胜姚襄父子也在孤的算计之中，孤取天下，比汉高祖得天下还容易。”
当初，石虎任用麻秋镇守枹罕。
麻秋和王朗从长安奔赴洛阳。
麻秋按照冉闵书信中的命令，杀掉了王朗部队中的数千名胡人。
王朗投奔襄国。
麻秋率领兵众要返回邺城，苻洪派他的儿子龙骧将军苻雄迎头攻击，俘获了麻秋，任命他为军师将军。
麻秋劝苻洪道：“冉闵、石祗正在相持对峙，中原之乱难以平定。您不如先攻取关中，等到大业的根基稳固以后，再东进争夺天下，到那时谁敢与您为敌。”
苻洪很认同他的话。
同年三月，麻秋利用酒宴的机会让苻洪喝下有毒药的酒，想要吞并苻洪的兵众。
苻健将麻秋抓住并杀死。
苻洪临死前，对苻健道：“我以前之所以没有入关中的原因，是以为中原可以安定。如今我不幸被麻秋这小子困在这里。平定中原不是你们兄弟所能办到的事情，我死之后，你要迅速入关！”
苻洪说完便去世了，时年六十六岁。
永和七年（年）正月二十日，苻健即天王位，建立前秦政权，追谥父亲苻洪为秦惠武皇帝，庙号为秦太祖。
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